HyperPig - Effekte auf die Stoffwechselgesundheit im Zusammenhang mit Muskelhypertrophie bei Schweinen

Das Hauptziel des HyperMet-Konsortiums besteht darin, zu erkennen, wie hypertrophe Muskeln ihren Stoffwechsel neu programmieren und wie sich dies auf den Stoffwechsel anderer Gewebe auswirkt, beispielsweise durch die Verringerung des Pools an Metaboliten im Kreislauf. Die Gesamtfrage, wie die Verteilung von Fett zu Muskel die Stoffwechselgesundheit verbessert, wird mithilfe fortschrittlicher Methoden der Stoffwechselforschung untersucht. Ein großer Vorteil des Schweins gegenüber Nagetieren ist, dass Arterien und Venen für alle Hauptorgane leicht zugänglich sind, was uns die Möglichkeit gibt, zu untersuchen, wie die Stimulation des Muskelwachstums den Metabolitenaustausch zwischen Muskel, weißem Fettgewebe und vielen anderen Organen beeinflusst. Zuerst werden wir die Verteilung von Fett zu Muskel durch eine genetische Veränderung induzieren, indem wir myostatin-defiziente Göttingen-Minipigs erzeugen, bei denen prominente Muskelhypertrophie erwartet wird. Zweitens werden wir einen pharmakologischen Ansatz verfolgen, indem wir den β2-Agonisten Clenbuterol verabreichen, um die Umverteilung von Fett zu Muskel zu erreichen. In beiden Modellen wird der Metabolitenaustausch anhand von arteriovenöser Metabolomik in Kombination mit der Verwendung eines [13C]-Glukose-Tracers bewertet, und die Auswirkungen auf die Stoffwechselgesundheit werden in vivo untersucht. Der Aminosäurenstoffwechsel, insbesondere der Umsatz von verzweigtkettigen Aminosäuren in Muskel- und Fettgewebe, wird durch die Anwendung eines [13C]-Leucin-Tracers beurteilt.