The function of oxidative phosphorylation in early B cell development
Die Entwicklung von B-Zellen im Knochenmark lässt mit zunehmendem Alter nach. Dies könnte mit metabolischen Veränderungen zusammenhängen, die sich aus Defekten der mitochondrialen (mt) DNA ergeben, die die OxPhos (oxidative Phosphorylierung) steuert. Dieses Projekt zielt darauf ab, zu verstehen, wie OxPhos die Entwicklung von B-Zell-Vorläufern steuert und die Signalwege in Pro-/Pre-B-Zellen moduliert. Daher charakterisieren wir die B-Zell-Entwicklung in Mäusen, bei denen OxPhos in B-Zellen genetisch reduziert ist. Wir analysieren den Stoffwechsel der sich entwickelnden B-Zellen und die OxPhos-Abhängigkeit mit Hilfe der metabolischen Einzelzell-Durchflusszytometrie anhand von Knochenmark aus verschiedenen mutierten Mäusestämmen. Wir wollen die molekularen Wege aufklären, über die OxPhos die Entwicklung von Vorläufer-B-Zellen reguliert, indem wir Stoffwechselweganalysen, Genexpressionsstudien und Einzelzell-RNA-Sequenzierung an B-Zellen aus dem Knochenmark durchführen. Dabei untersuchen wir auch potenzielle Rückkopplungswege, die durch die Störung von OxPhos ausgelöst werden, indem wir genetische Experimente mit pharmakologischen Experimenten in Pro-B-Zell-Kulturen kombinieren. Zusammengefasst wollen wir die Auswirkungen von OxPhos auf die B-Zell-Entwicklung umfassend verstehen.