Journal Club

Im letzten HyperMet Journal Club präsentierte und diskutierte Prof. Dr. Henning Wackerhage, der Sprecher von HyperMet, mehrere aktuelle Publikationen zu den metabolischen Folgen der Skelettmuskelhypertrophie sowie deren Relevanz für die metabolische Gesundheit.

Bimagrumab plus semaglutide and body composition
Im ersten Teil des Journal Clubs stellte Henning Wackerhage eine randomisierte Phase-II-Studie von Heymsfield et al. vor, in der die Wirkung des Activin-Typ-II-Rezeptor-Antikörpers Bimagrumab und des GLP-1-Rezeptoragonisten Semaglutid, jeweils einzeln oder in Kombination verabreicht, bei Erwachsenen mit Adipositas untersucht wurde. Die Studie zeigte, dass die Kombinationstherapie einen größeren Gewichtsverlust als die jeweilige Monotherapie bewirkte und die Gewichtsreduktion auf die Fettmasse verlagerte, während die fettfreie Masse vergleichsweise erhalten blieb. Diese Ergebnisse stützen das Konzept der pharmakologischen Umverteilung der Körperzusammensetzung und legen nahe, dass die Blockade von ActRII dem häufig bei Kalorienrestriktion oder GLP-1-basierten Gewichtsreduktionstherapien beobachteten Verlust an fettfreier Masse entgegenwirken kann. Dies ist direkt relevant für die im Rahmen von HyperMet untersuchten Wechselwirkungen zwischen Muskel und Stoffwechsel.

Myostatin loss‑of‑function variants in human populations
Eine weitere wichtige Studie von Herman, Glass und Kollegen analysierte genetische Daten von über einer Million Personen aus verschiedenen Kohorten, darunter der UK Biobank, um die metabolischen Auswirkungen von funktionsbeeinträchtigenden Varianten im Myostatin-Gen (MSTN) zu untersuchen. Träger dieser Varianten wiesen eine erhöhte Skelettmuskelmasse und -kraft sowie eine reduzierte Fettmasse auf, was mittels Bioimpedanzanalyse, bildgebenden Verfahren zur Bestimmung der Körperzusammensetzung und zirkulierenden Biomarkern nachgewiesen wurde. Diese groß angelegte humangenetische Analyse liefert Hinweise darauf, dass eine partielle oder lebenslange Reduktion der Myostatin-Signalübertragung mit einem günstigen Muskel-Fett-Verhältnis einhergeht. Dies stützt die Annahme, dass Myostatin ein wichtiger Regulator der metabolischen Gesundheit ist und steht im Einklang mit der Theorie, die im Rahmen des HyperMet-Forschungsprojekts P04-HyperPig überprüft wird.

Androgen receptor–dependent metabolic reprogramming in skeletal muscle
Im letzten Teil des Meetings präsentierte Henning Wackerhage die Arbeit von Ghaibour et al., die die Rolle der Androgenrezeptor-Signalübertragung im Skelettmuskelstoffwechsel untersucht. Anhand von Mausmodellen und C2C12-Myotuben zeigte die Studie, dass die Androgenrezeptoraktivität die Glukoseaufnahme und die Glykolyse fördert, was mit einer Verschiebung hin zu einem Warburg-ähnlichen Stoffwechselprofil übereinstimmt. Die Behandlung mit 5α-Dihydrotestosteron erhöhte den glykolytischen Fluss, während die pharmakologische Hemmung des Androgenrezeptors gegenteilige Effekte hatte. Diese Ergebnisse liefern mechanistische Einblicke in die Wirkungsweise der Testosteron-Signalisierung auf den Muskelstoffwechsel und bieten experimentell relevante Strategien zur Manipulation von Androgen-Signalwegen in Muskelzellkulturen, mit besonderer Relevanz für die HyperSteroid-bezogene Forschung im Rahmen von HyperMet.
 

Die HyperMet-Forschung untersucht, wie Muskelwachstum (Hypertrophie) und Muskelabbau (Atrophie) den Stoffwechsel beeinflussen. Mehr Muskelmasse senkt das Risiko für Adipositas, Diabetes, Osteoporose und möglicherweise für Krebs. Wir erforschen die zugrunde liegenden Stoffwechselprozesse, um neue Strategien zur Prävention und im Alltag zu entwickeln.